達(dá)托霉素(Daptomycin)是由Lilly(禮來)公司最初研究,Cubist制藥公司開發(fā)的一環(huán)脂肽類抗生素。因應(yīng)病人對新型耐藥抗生素的迫切需求,2003年底,美國食品與藥物管理局(FDA)經(jīng)過快速審理程序批準(zhǔn)注射用達(dá)托霉素(Daptomycin)(商品名cubicin)用于治療由一些革蘭氏陽性敏感菌株引起的并發(fā)性皮膚及皮膚結(jié)構(gòu)感染,如膿腫、手術(shù)切口感染和皮膚潰瘍。
達(dá)托霉素的作用機(jī)制與其他抗生素不同,它通過擾亂細(xì)胞膜對氨基酸的轉(zhuǎn)運,從而阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁肽聚糖的生物合成,改變細(xì)胞質(zhì)膜的性質(zhì);
另外,它還能通過破壞細(xì)菌的細(xì)胞膜,使其內(nèi)容物外泄而達(dá)到殺菌的目的,因此細(xì)菌對達(dá)托霉素產(chǎn)生耐藥性可能會比較困難。
下面讓我們一起來了解一下達(dá)托霉素的分子結(jié)構(gòu)吧
達(dá)托霉素是玫瑰孢鏈霉菌發(fā)酵產(chǎn)物脂肽類化合物A21978C的N-癸?;苌?,為酸性環(huán)脂肽類抗生素。達(dá)托霉素含有13個氨基酸,其中10個氨基酸形成環(huán)十脂肽,另外3個氨基酸與癸?;噙B形成側(cè)鏈,結(jié)構(gòu)復(fù)雜,很難進(jìn)行化學(xué)合成。
達(dá)托霉素是繼萬古霉素之后第二代糖肽類抗生素藥,是自鏈霉菌發(fā)酵液中提取得到的一個環(huán)酯肽類物質(zhì),它不僅具有新穎的化學(xué)結(jié)構(gòu),且其作用模式也與任一已獲準(zhǔn)上市的抗生素不同,作為萬古霉素的有效替代者,近年來中國制藥企業(yè)對達(dá)托霉素產(chǎn)品的仿制已經(jīng)取得了實質(zhì)性的進(jìn)展。
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